收藏 | 液体制剂中试放大与工艺验证的差异及相关关注点

制剂研究通常包括小试研究、中试放大、工艺验证、注册申报，其中成本及风险最高的是中试放大和工艺验证，从实验室过渡到工业生产是药物生产必不可少的重要环节，其中生产设备的参数、性能是决定是否能够生产出合规药物的重要因素。

对液体制剂生产各设备的熟悉程度对药物研发显得尤为重要，本文就上述两个环节进行分享，用以明确两者之间的差异点及生产过程当中各设备确认与制剂关键质量属性之间的关联性。
 

灌装机，顾名思义，可以实现药物的定量灌装的仪器。

灭菌柜，是一种密封腔体，腔体内通入热蒸汽或压力对物品或制剂进行加热，设置规定的时间，从而达到杀菌消毒的目的。

检漏是注射液生产当中的重要工艺环节，可以通过色水法、高压放电法、真空衰减法等对制剂进行密封性检查，从而保证制剂的无菌特性，降低临床的使用风险。

清洁验证是在原料药或制剂生产结束后，使用固定的清洗剂、操作参数、时间对其主要成分或毒性物质进行连续三批的清洗，通过化学或仪器的手段，检测其含量，使其能够达到规定的限制，以达到防止交叉污染的目的。

中试放大及工艺验证作为小型的生产模拟实验，其实验规模和设备等外界条件均会对药物的工业化生产产生影响，不可避免出现实验室所不能发现的问题，重点关注设备相关参数、属性等内容，可减少资源浪费，节约成本。