划重点：创新药药学开发的技术要点考量！

• 将化学药品分为创新药、改良型新药、仿制药三大类，并明确规定了三类药物的研发总体要求。

  创新药应是具有明确临床价值的全球新药物，改良型新药应是具有明显临床优势的全球新药物，仿制药应具有与参比制剂一致的质量和疗效。

• 特别明确的支持以临床价值为导向的药物创新，为鼓励真正的创新，  针对不同的申报阶段给与相应的政策和技术支持，例如技术指导、沟通交流，优先配置资源，缩短审评时限，沟通交流后补充提交技术资料等，制定了4种给予政策优惠的药品审评审批程序：

  

对于I期临床申请，保证受试者的安全是重要的评估标准，药学研究重点关注与安全性相关的问题，包括杂质、稳定性、无菌制剂的生产条件和灭菌/除菌方法等。 

由于成药性尚未确定，该阶段的处方工艺一般比较简单，无需考虑工业化生产的可行性，批量满足临床试验以及后续留样的需求即可，用于人体试验样品的生产应参照《药品生产质量管理规范》；该阶段尚不用执行ICH Q3A和Q3B，杂质水平不得超出动物安全性试验数据所支持的相应的杂质水平；应参照ICH M7，对样品中可能存在的致突变杂质开展研究控制；已有的稳定性研究数据以及稳定性研究方案应可支持样品质量在计划的临床试验研究期间符合要求。
 

〈3〉NDA的药学研究：

对于 NDA，药学研究需要遵循国内及ICH等已发布的相关技术指导原则。药学研究的重点是基于历史批次的生产数据和批分析数据，对上市药品质量控制体系进行全面评估，确保拟上市的药品具有与关键临床试验样品一致的/持续稳定的质量。

仿制药可参考原研产品的相关信息建立质控要求，而创新药则需要根据研发过程中积累的试验数据来建立药品有效安全性与产品质量的关联，因此需要注意试验数据的完整、详实，特别是关键Ⅲ期临床批次的数据。

※ 应特别关注与药品安全有效性相关的关键质量属性，例如有关物质、粒度、晶型、溶出行为等，要注意临床前安全性批次、临床试验批次、商业批、稳定性批次产品质量的相关性。

在创新药的研发过程当中，变更是一个永恒的主题，是不可避免的。但这并不意味着，在每个研究阶段都频繁的发生变更，变更一般主要是发生在I、II期临床研究阶段。

因为III期是全面的验证药品安全性、有效性的关键临床试验，越是后期的变更对产品开发的影响就越大，需要开展的研究验证工作就越多，因此对于创新药药学开发计划的制定，无论是从时间成本、还是经济成本的角度来考虑，一般不会把重大的变更放到后期来做。

应尽量避免III期临床期间发生影响产品质量的重大变更，在这个阶段即使需要变更，一般也都是一些小的调整，例如，工艺的微调、优化质量标准、严格贮存条件等。 

应结合品种特点和变更内容、遵循风险评估的思路，评估变更对样品质量的影响，以及进一步的对临床试验受试者安全性、临床试验结果科学性的可能影响。同样，评估时应充分考虑变更的阶段、受试人群、品种特点、认识的局限性等。根据影响的大小，可将变更分为重大变更和一般变更，重大变更应提出补充申请，一般变更可体现在安全性更新报告中。
 

结语：创新药研发有其自身规律和研发思路，研究工作应按照其规律有序开展。在创新药的开发过程中，安全性和有效性问题是淘汰候选药物的主要原因，药学研究的目的是要支持其安全性和有效性的评价，为临床研究、动物研究提供恰当的研究用样品。应根据产品的整体开发策略、品种特点，基于药学研究的渐进性、不确定性的特点，科学合理的针对性制定药学研究方案。
 

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